Un gen importante en el bronceado de la piel se ha relacionado con mayor riesgo de cáncer testicular en los hombres blancos

Bronceado gen relacionado con mayor riesgo de cáncer testicular, de acuerdo con los científicos del NIH

Un gen importante en el bronceado de la piel se ha relacionado con mayor riesgo de cáncer testicular en los hombres blancos, según un estudio dirigido por científicos de los EE.UU. Institutos Nacionales de Salud y la Universidad de Oxford en Inglaterra. Casi el 80 por ciento de los blancos llevan una variante de este gen, lo que aumenta el riesgo de cáncer testicular hasta tres veces en el estudio.

La investigación apareció en línea 10 de octubre 2013 en la revista Cell, y es el resultado de un análisis integrado de datos grandes apoyados por la investigación de laboratorio. El equipo sospecha que las variaciones en una ruta génica controlada por el gen supresor tumoral p53 podrían tener efectos tanto positivos como negativos sobre la salud humana.

La prevalencia del alelo G en las poblaciones africanas y europeas: El alelo G del gen KITLG se asocia con un mayor riesgo de cáncer testicular y es más frecuente en blancos que negros o afrodescendientes. (Cortesía de los investigadores Kitlg)

"Variaciones del gen ocurren de forma natural, y pueden ser comunes en una población si proveen un beneficio para la salud", dijo Douglas Bell, Ph.D., autor principal del artículo e investigador del Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental (NIEHS), parte de NIH. "Parece que esta variante en particular podría ayudar a proteger a las personas de piel clara del daño de la piel UV, como la incineración o el cáncer, apoyando el proceso de curtido, pero permite que las células madre testiculares de crecer en presencia de daño en el ADN, cuando se supone que dejar de crecer ".

Campana explicó que p53 estimula el bronceado de la piel cuando la luz ultravioleta activa en la piel. A continuación, debe unirse a una secuencia específica de ADN situada en un gen llamado el oncogén ligando KIT (KITLG), que estimula la producción de melanocitos, causando que la piel bronceado.

Para llevar a cabo el análisis, Xuting Wang, Ph.D., del NIEHS, co-autor y llevar bioinformática científico sobre el papel, encabezó una expedición de la minería de datos para tamizar a través de muchos conjuntos de datos diferentes. El equipo seleccionó posibles pistas de la intersección de más de 20.000 sitios de unión de p53 en el genoma humano, 10 millones de variaciones genéticas heredadas genotipo en el Proyecto 1000 Genomas y 62.000 variaciones genéticas asociadas con cánceres humanos identificados en los estudios de asociación de genoma completo (GWAS) . Estas bases de datos fueron recogidos a través de los esfuerzos conjuntos de miles de investigadores de todo el mundo.

"Al final, una variante en la vía de p53 se asoció fuertemente con el cáncer testicular, sino también, sorprendentemente, muestra un beneficio positivo que probablemente está relacionado con curtido que se ha producido, como seres humanos evolucionaron. Wang señaló.

El grupo en el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer de la Universidad de Oxford, dirigido por Gareth Bond, Ph.D., realizó experimentos complejos para confirmar el mecanismo molecular que vincula la variante con el cáncer y el bronceado.

"Los hombres blancos con una sola variación de nucleótidos en KITLG, llamado el alelo G, tienen las más altas probabilidades de tener cáncer testicular. De hecho, el dos a tres veces mayor riesgo es una de las mayores y más importantes entre todos los GWAS cáncer realizados en los últimos años ", dijo Bond. "La alta frecuencia de este alelo en personas de piel clara puede explicar por qué el cáncer testicular es mucho más frecuente en personas de ascendencia europea que las de ascendencia africana."

Bond dijo que aunque el alelo G se incrementa el riesgo de cáncer testicular, puede explicar por qué los tumores testiculares suelen ser fáciles de curar con quimioterapia. "La mayoría de los otros tumores tienen un p53 mutante, pero en estos tumores de células testiculares, el p53 está funcionando correctamente, y los fármacos utilizados para el cáncer testicular parecen trabajar en conjunto con la función de supresión tumoral de p53 para matar las células cancerosas."

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Referencia

Zeron-Medina J, Wang X, Repapi E, Campbell MR, Su D, Castro-Giner F, B Davies, Peterse EFP, Sacilotto N, Walker GJ, Terzian T, Tomlinson IP, Caja NF, Meinshausen N, De Val S, Campana DA, Bond GL. 2013. Un elemento de respuesta a p53 polimórficos en el gen del ligando KIT influye en el riesgo de cáncer y ha sido objeto de selección natural. Móvil;http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2013.09.017  [Online 10 de octubre 2013].